Οι ερευνητές ανακάλυψαν μια ένωση που μπορεί να επιδιορθώσει ένα ελαττωματικό ένζυμο μεταβολισμού αλκοόλης, μια ανακάλυψη που θα μπορούσε να βοηθήσει περίπου 1 δισεκατομμύριο άτομα παγκοσμίως που πάσχουν από έναν συγκεκριμένο τύπο δυσανεξίας στο αλκοόλ - αδυναμία ασφαλούς πέψης και μεταβολισμού του αλκοόλ. Τα ευρήματα, που δημοσιεύθηκαν στις 10 Ιανουαρίου στην ηλεκτρονική έκδοση του Φύση Δομική και Μοριακή Βιολογία , προτείνουμε τη δυνατότητα θεραπείας για όσους επηρεάζονται από το ανενεργό ένζυμο. Η ένωση μπορεί επίσης να οδηγήσει σε θεραπείες για τη μείωση του κινδύνου καρδιακών παθήσεων.
Για μερικούς ανθρώπους, ιδιαίτερα κατά προσέγγιση το 40% των ατόμων καταγωγής Ανατολικής Ασίας, μια γενετική μετάλλαξη παράγει μια ανενεργή μορφή του ενζύμου αλδεϋδης αφυδρογονάση 2 (ALDH2), το οποίο είναι υπεύθυνο για τη διάσπαση των τοξικών στοιχείων σε ένα μόριο αλκοόλης. Όταν τα άτομα με τη μετάλλαξη πίνουν ποτά όπως μπύρα ή κρασί, βιώνουν ξεπλυμένα μάγουλα, ναυτία και γρήγορο καρδιακό παλμό. Αυξάνει επίσης τον κίνδυνο καρκίνου.
Οι ερευνητές, σε συνεργασία με το Εθνικό Ινστιτούτο κατάχρησης αλκοόλ και αλκοολισμού (NIAAA) και με επικεφαλής τον καθηγητή βιοχημείας και μοριακής βιολογίας Thomas D. Hurley της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου της Ιντιάνα, έχουν εντοπίσει ένα μόριο που ονομάζεται Alda-1 που ενεργοποιεί το ελαττωματικό ένζυμο όταν υπάρχει αλκοόλ. Βοηθά στη διάσπαση τοξικών ενώσεων που διαφορετικά θα μπορούσαν να προκαλέσουν βλάβη στο DNA.
Ο Kenneth R. Warren, αναπληρωτής διευθυντής της NIAAA, εξήγησε σε μια δήλωση ότι «αυτό το ενδιαφέρον εύρημα θα μπορούσε να έχει ευρείες επιπτώσεις στη δημόσια υγεία», συμπεριλαμβανομένων των θεραπειών για τη μείωση της κυτταρικής βλάβης κατά τη διάρκεια καρδιακής προσβολής.
Η έρευνα προέρχεται από προηγούμενες μελέτες της Daria Mochly-Rosen, καθηγήτρια της βιολογίας χημικών και συστημάτων στη Σχολή Ιατρικής του Πανεπιστημίου του Στάνφορντ. Γνωρίζοντας ότι η μέτρια κατανάλωση κόκκινου κρασιού μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων, οι ερευνητές προσπάθησαν να βρουν ακριβώς τι στο αλκοόλ προστατεύει τον κυτταρικό ιστό από βλάβες κατά τη διάρκεια καρδιακής προσβολής. Πειραματίζονται σε ποντίκια, ανακάλυψαν ότι το αλκοόλ ενεργοποιεί την παραγωγή του ενζύμου ALDH2 και κατά τη διάρκεια καρδιακών προσβολών, το ένζυμο μπορεί να εξουδετερώσει τις τοξίνες και να μειώσει την πιθανή βλάβη στον καρδιακό ιστό. Απομόνωσαν επίσης μια ένωση, Alda-1, η οποία όταν εγχύθηκε σε κύτταρα, αύξησε τη δραστικότητα ALDH2. Επανενεργοποίησε επίσης το ελαττωματικό ένζυμο σε άτομα με δυσανεξία στο αλκοόλ.
«Ξεκινήσαμε με την ιδέα της ενεργοποίησης του ενζύμου για την προστασία του καρδιακού ιστού», δήλωσε ο Δρ Hurley. 'Αποδεικνύεται ότι το κάνει αυτό, αλλά επίσης παρατηρήσαμε ότι επανενεργοποιεί το ένζυμο.'
Το Alda-1 συνδέεται με τη δομή του ανενεργού ενζύμου ALDH2 και επιτρέπει στο ένζυμο να μεταβολίσει το αλκοόλ όπως θα έκανε σε κάποιον που δεν έχει τη μετάλλαξη. Εάν αυτό εξελιχθεί σε θεραπεία, το άτομο θα μπορούσε να πιει χωρίς παρενέργειες δυσανεξίας στο αλκοόλ. Το Alda-1 θα μπορούσε επίσης να έχει μια άλλη χρήση: καταπολέμηση των hangover, λένε οι ερευνητές. Πολλά συμπτώματα απόλυσης οφείλονται στη συσσώρευση αλδεϋδης, την οποία μπορεί να μειώσει το ALDH2.
«Δεν μπορούμε να αρνηθούμε το γεγονός ότι εάν λειτουργεί όπως πιστεύουμε ότι θα το κάνει, θα εξαλείψει τη δυσανεξία στο αλκοόλ [που προκαλείται από τη μετάλλαξη]», είπε ο Hurley. «Θέλουμε να συνεχίσουμε να αναζητούμε θεραπεία για βλάβη καρδιακής προσβολής. Είναι ένα δίκοπο σπαθί. Θα μπορούσαμε να διορθώσουμε το ελάττωμα, αλλά τότε αυτό αυξάνει τον κίνδυνο άλλων προβλημάτων υγείας εάν οι άνθρωποι δεν πίνουν μέτρια. Εάν πίνουν μέτρια, είναι υπέροχο, αλλά πρέπει να μετριαστεί με το γεγονός ότι ορισμένοι δεν το κάνουν ».
Ωστόσο, απαιτείται περισσότερη έρευνα. «Αυτό είναι μόνο τα αρχικά στάδια», είπε ο Χούρλι.